O efeito da sibutramina na perda de peso de adolescentes obesos / The effect of sibutramine on weight loss in obese adolescents

Objetivo : Avaliar o efeito da sibutramina na perda de peso de adolescentes obesos.Sujeitos e métodos : Estudo duplo-cego placebo controlado tipo cross over com duração de 13 meses. Foram incluídos no estudo 73 adolescentes obesos de ambos os sexos com idades entre 10 e 18 anos. A avaliação antropométrica foi realizada a cada 40 dias em média. Os exames laboratoriais e de imagem foram realizados antes, no período de wash-out e ao final dos 13 meses.Resultados : A porcentagem de pacientes que perderam 10% do peso inicial no placebo foi de 46% e, no grupo sibutramina, foi de 75%. Quando usaram o placebo, o peso em média se elevou em 1,61 kg, e o IMC reduziu em média 0,24 kg/m2, enquanto com o uso da sibutramina o peso reduziu em média 4,47 kg e o IMC reduziu em média 2,38 kg/m2 com p < 0,001.Conclusões : A sibutramina induziu significantemente mais perda de peso em adolescentes obesos em comparação ao placebo, sem efeitos colaterais significativos. A curva de evolução ponderal foi diferente de acordo com o momento em que a sibutramina foi introduzida. Esse achado indica que o melhor momento de introdução da sibutramina é quando a adesão começa a falhar. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):243-50.

Objective : To evaluate the effect of sibutramine on weight loss in obese adolescents.Subjetcs and methods A double-blind controlled study lasting 13 months. The study included 73 obese adolescents of both sexes aged between 10 and 18 years. Laboratory tests and imaging studies were performed before, during wash-out, and at the end of 13 months.Results : The percentage of patients who lost 10% of their initial weight in the placebo group was 46%, and in the sibutramine group was 75%. When placebo was used, average weight rose by 1.61 kg, and BMI decreased by 0.24 kg/m2 whereas with the use of sibutramine, weight decreased by 4.47 kg, and average BMI decreased, 2.38 kg/m2, with p < 0.001.Conclusions : Sibutramine induced significantly more weight loss in obese adolescents compared with placebo, without significant side effects. The weight loss curve was different depending on the moment sibutramine was introduced. This finding indicates that the best time to start sibutramine is when adhesion begins to fail. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):243-50.

Long-term health benefits of appetite suppressants remain unproven / Benefícios dos inibidores de apetite à saúde a longo prazo permanecem sem comprovação / Beneficios de los inhibidores de apetito en la salud a largo plazo permanecen sin comprobación

Because of the increasing prevalence of obesity, prevention and treatment of overweight has become a major public health concern. In addition to diet and exercise, drugs are needed for patients who failed to lose weight with behavioral treatment. The current article aimed to summarize recent concerns on the safety and efficacy of appetite suppressants. Several appetite suppressants have been banned for safety reasons. In 2010, sibutramine was withdrawn from the market because a long-term study showed it increased the risks of cardiovascular events. So far no study with a sufficiently large sample size has demonstrated that appetite suppressants can reduce morbidity and mortality associated with overweight. The withdrawal of sibutramine highlights that guidelines for the evaluation of weight control drugs must be more stringent, and studies on their long-term health benefits are needed prior to their marketing.

O aumento da prevalência da obesidade tornou a prevenção e tratamento do sobrepeso importante desafio para a Saúde Pública. Além da dieta e exercício, os medicamentos são necessários para pacientes que não conseguem perder peso com as mudanças comportamentais. O objetivo do artigo foi sumarizar as preocupações atuais com a segurança e efetividade de medicamentos inibidores do apetite. Vários anorexígenos foram banidos por razões de segurança. Em 2010, a sibutramina foi retirada do mercado porque um estudo de longa duração mostrou que ela aumentava o risco de eventos cardiovasculares. Até agora nenhum estudo com número expressivo de pacientes demonstrou que anorexígenos reduzem a morbi-mortalidade associada ao sobrepeso. A retirada da sibutramina do mercado mostra que diretrizes para avaliação de medicamentos anorexígenos devem ser mais rigorosas, e que estudos de longa duração sobre os benefícios para a saúde devem ser realizados antes da comercialização.

El aumento de la prevalencia de la obesidad ha convertido la prevención y tratamiento del sobrepeso importante desafío para la Salud Pública. Aunado a la dieta y ejercicio, los medicamentos son necesarios para pacientes que no logran perder peso con los cambios de comportamiento. El objetivo del artículo fue englobar las preocupaciones actuales con la seguridad y la efectividad de medicamentos inhibidores del apetito. Varios anorexígenos fueron eliminados por razones de seguridad. En 2010, la sibutramina fue retirada del mercado porque un estudio de larga duración demostró que ésta aumentaba el riesgo de eventos cardiovasculares. Hasta ahora ningún estudio con número considerable de pacientes demostró que anorexígenos reducen la morbi-mortalidad asociada al sobrepeso. La retirada de sibutramina del mercado muestra que directrices para evaluación de medicamentos anorexígenos deben ser más rigurosas, y que estudios de larga duración sobre los beneficios para la salud deben ser realizados antes de la comercialización.

Changes of Body Weight and Inflammatory Markers after 12-Week Intervention Trial: Results of a Double-Blind, Placebo-Control Pilot Study

PURPOSE: Low grade inflammation is a well-known characteristic in obese subjects. We investigated body weight changes and inflammatory markers after 12-week intervention trial. MATERIALS AND METHODS: Twenty-six obese subjects were enrolled and 19 (13 men and 6 women) completed the study. Sibutramine is an FDA-approved drug for body weight control; therefore, we chose this drug as the standard treatment medication in this study. Patients were randomly allocated to receive an anti-inflammatory agent (Diacerein treatment group; n = 12) or placebo (n = 7) for 12 weeks. Anthropometry, body proportion by dual-energy X-ray absorptiometry, and metabolic parameters at the beginning and end of study were measured and compared. RESULTS: The treatment group had a tendency towards more reduction in anthropometry as compared to the placebo group, in body weight reduction (- 7.0 kg vs. - 4.6 kg), body mass index (- 2.51 kg/m2 vs. - 1.59 kg/m2), and waist circumference (- 7.3 cm vs. - 4.4 cm). These reductions were not statistically significant. Changes in levels of high-sensitivity C-reactive protein and adiponectin in the treatment group were more favorable than in the placebo group. CONCLUSION: This small pilot study showed no statistical difference for changes in anthropometry, and inflammatory markers between the two groups. Therefore, we could not find any additional effects of Diacerein on weight loss and inflammatory variables in this study.

The first decade of sibutramine and orlistat: a reappraisal of their expanding roles in the treatment of obesity and associated conditions / A primeira década da sibutramina e do orlistate: reavaliação do seu crescente papel no tratamento da obesidade e condições associadas

Ancillary therapies for weight management, consisting mainly of diet and exercise programs that incorporate variable levels of lifestyle modification techniques, are frequently ineffective to achieve clinically meaningful weight loss and maintenance. Although pharmacological treatment of obesity is widely used in most countries, the number of available drugs is still very limited. The most widely used anti-obesity agents are sibutramine and orlistat, both available in clinical practice for about a decade. A large number of clinical trials have demonstrated that both agents are safe and well tolerated, with a level of efficacy in the moderate weight loss recommended by the most relevant clinical guidelines. Several studies have assessed the efficacy and safety of sibutramine and orlistat in adolescents and also for the treatment of some associated conditions in adults, including type 2 diabetes, polycystic ovary syndrome and binge eating disorder. The positive results of these studies suggest an expanding role for both agents, not only for the treatment of obesity, but also for associated conditions. After the efficacy of orlistat for the prevention of type 2 diabetes demonstrated in the XENDOS study, the results of SCOUT study are awaited for a better evaluation of sibutramine impact on cardiovascular outcomes.

A terapia anciã para controle do peso, que consiste principalmente em programas de dieta e exercício incorporando técnicas de mudança de estilo de vida de diversos níveis distintos, é frequentemente ineficaz em atingir uma perda e manutenção de peso clinicamente significativas. Apesar de amplamente utilizado na maioria dos países o tratamento farmacológico da obesidade, o número de medicamentos disponíveis ainda é muito limitado. Os agentes antiobesidade mais utilizados são a sibutramina e o orlistate, ambos disponíveis na prática clínica há cerca de uma década. Em um grande número de ensaios clínicos já se demonstrou que ambos agentes são seguros e bem tolerados, com um nível de eficácia consistente de perda de peso moderada que se recomenda nas principais diretrizes clínicas. Vários estudos avaliaram a eficácia e segurança da sibutramina e do orlistate em adolescentes e também para o tratamento de algumas condições associadas em adultos, incluindo o diabetes tipo 2, a síndrome dos ovários policísticos e o transtorno da compulsão alimentar periódica. Os resultados positivos desses estudos sugerem que o papel dos dois medicamentos deverá ser expandido não apenas para o tratamento de um maior número de pacientes obesos, mas também para o tratamento de condições associadas. Depois que o orlistate teve sua eficácia demonstrada na prevenção do diabetes tipo 2 por meio do estudo XENDOS, os resultados do SCOUT são aguardados para uma melhor avaliação do impacto da sibutramina sobre os desfechos cardiovasculares.

Can sibutramine alter systemic blood pressure in obese patients?: systematic review and meta-analysis / A sibutramina pode alterar a pressão sangüínea sistêmica em pacientes obesos?: revisão sistemática e metanálise

CONTEXT: Systemic arterial hypertension is part of the metabolic syndrome resulting from obesity. OBJECTIVE: To evaluate the effect of sibutramine on overweight and obese patients' blood pressure through a systematic review. METHODS: All the studies included needed to be randomized controlled trials. The methodological quality of the selected trials was assessed using the criteria described in the Cochrane Handbook. The participants were overweight and obese patients; the intervention was sibutramine compared with placebo. The primary outcome measurement was systolic and diastolic blood pressure and the secondary measurement was blood pressure. Studies were identified by searching the following sources: Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs), Medline, Cochrane reviews, manual searches, personal communication and contact with the pharmaceutical industry. There were no language, date or other restrictions. Data collection and extraction was performed by two reviewers, who independently obtained the full articles of all eligible papers. RESULTS: Three meta-analyses were produced: 1) systolic blood pressure outcome (eight studies) did not show statistical significance between sibutramine and placebo: weighted mean difference (WMD) 1.57, confidence interval (CI) -0.03 to 3.18; 2) diastolic blood pressure outcome (ten studies) did not show statistical significance between sibutramine and placebo: WMD 1.13, CI -0.49 to 2.76; 3) blood pressure outcome (two studies) also did not show statistical significance between the groups: relative risk (RR) 0.69, CI 0.07 to 7.01. CONCLUSIONS: The meta-analyses presented in this systematic review show that sibutramine does not have a statistically significant effect on blood pressure, compared with placebo.

CONTEXTO: Hipertensão arterial sistêmica é parte da síndrome metabólica relacionada à obesidade. OBJETIVO: Avaliar o efeito da sibutramina na pressão arterial sistêmica de pacientes com sobrepeso e obesos através de uma revisão sistemática. MÉTODOS: Tipos de estudos: todos os estudos devem ser controlados e aleatórios. A qualidade metodológica dos estudos selecionados foi acessada usando os critérios descritos no Cochrane Handbook; participantes: pacientes com sobrepeso e obesos; intervenção: sibutramina comparada com placebo. Desfechos primários: pressão arterial sistólica e diastólica; secundário: pressão arterial. Estratégia de busca: os estudos foram identificados das seguintes fontes: Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs), Medline (Medical Literature Analysis and Retrieval System Online), Cochrane reviews (fontes eletrônicas), manuais, comunicação pessoal e contato com indústria farmacêutica, sem limites. Coleta de dados: dois revisores independentemente obtiveram os artigos completos de todas as publicações elegíveis. RESULTADOS: Três metanálises foram realizadas: no desfecho pressão arterial sistólica, com oito estudos, não houve significância estatística para a diferença entre a sibutramina e o placebo, WMD (weighted mean difference) 1.57, intervalo de confiança (IC) de -0,03 a 3,18; no desfecho pressão arterial diastólica, com 10 estudos, também não houve significância estatística na diferença entre a sibutramina e o placebo, WMD 1.13, IC de -0,49 a 2,76) e no desfecho pressão sangüínea com somente dois estudos, também não foi demonstrada diferença estatisticamente significante entre os grupos experimental e controle, risco relativo de 0,69, IC de 0,07 a 7,01. CONCLUSÃO: O resultado das metanálises apresentadas nesta revisão mostra que a sibutramina utilizada em pacientes obesos, quando comparada ao placebo, não tem efeito estatisticamente significante na pressão arterial.

El grado de obesidad modifica la respuesta de disminución de circunferencia de cintura en pacientes que reciben 15 mg diarios de sibutramina: estudio abierto sobre tolerancia y efectividad de la sibutramina / Patients with type III obesity given sibutramine 15 mg/day lose weight in amounts proportional to those in types I and II, but waist circumferences does not decrease proportionally

Objetivo. Los pacientes con sobrepeso y las clases de obesidad I, II, III presentan diferente etiología, comorbilidad, efectos metabólicos y diferente respuesta terapéutica. En este análisis evaluamos el efecto del grado de obesidad sobre la disminución del índice de masa corporal (IMC) y la circunferencia de cintura (CC) eficacia y tolerancia de sibutramina 15mg al día. Material y métodos. Se analizó una base de datos de una muestra de 701 sujetos colectados de 47 clínicas. Los sujetos recibieron tratamiento con 15 mg de sibutramina al día. Se registró el peso, estatura y la CC en las visitas basal, 4 y 8 semanas. Resultados. Los pacientes con diferentes grados de obesidad disminuyeron proporcionalmente el IMC (p = 0.86), pero los sujetos con obesidad clase III mostraron menor disminución de la CC (p = 0.003) que los otros grupos. Los eventos adversos fueron pocos, y de menor frecuencia con grados mayores de obesidad. Discusión. La disociación de disminución de IMC y la CC puede estar relacionada al control ejercido por el sistema simpático de acuerdo con el grado de obesidad, además de la biodistribución de sibutramina. Los sujetos con IMC mayor de 40 necesitan mayor dosis para alcanzar proporcionalmente la pérdida de grasa abdominal de los otros grupos de obesos.

OBJECTIVE: The etiology, comorbidity, metabolism, and treatment response vary among overweight and obesity types I, II and III individuals. We assessed the association between obesity type with body mass index, waist circumference and tolerance to a daily dose of 15 mg of sibutramine. MATERIALS AND METHODS: A sample of 701 individuals recruited from 47 health centers was analyzed. All subjects received 15 mg of sibutramine daily for 8 weeks. Weight, height, and waist circumference were measured at day 0 and weeks 4 and 8. RESULTS: Patients in all obesity types lost proportional amounts of weight (p=0.86), but those in type IIl obesity had a smaller reduction in waist circumference than those in types I and 1 (p=0.003). Side effects of sibutramine were rarely observed. Subjects with type III obesity exhibited even fewer side effects. CONCLUSIONS: The lack of association between weight reduction and decreased waist circumference across obesity types could be related to differences in the sympathetic nervous system or to sibutramine biodistribution. Subjects with body mass index greater than 40 Kg/ m(2) required a higher dose of sibutramine in order to loose the same proportion of abdominal fat as those in other types of obesity.

Pharmacological treatment of obesity / Tratamento farmacológico da obesidade

This review offers an overview of physiological agents, current therapeutics, as well as medications, which have been extensively used and those agents not currently available or non-classically considered anti-obesity drugs. As obesity - particularly that of central distribution - represents an important triggering factor for insulin resistance, its pharmacological treatment is relevant in the context of metabolic syndrome control. The authors present an extensive review on the criteria for anti-obesity management efficacy, on physiological mechanisms that regulate central and/or peripheral energy homeostasis (nutrients, monoamines, and peptides), on beta-phenethylamine pharmacological derivative agents (fenfluramine, dexfenfluramine, phentermine and sibutramine), tricyclic derivatives (mazindol), phenylpropanolamine derivatives (ephedrin, phenylpropanolamine), phenylpropanolamine oxytrifluorphenyl derivative (fluoxetine), a naftilamine derivative (sertraline) and a lipstatine derivative (orlistat). An analysis of all clinical trials - over ten-week long - is also presented for medications used in the management of obesity, as well as data about future medications, such as a the inverse cannabinoid agonist, rimonabant.

Esta revisão faz um apanhado dos agentes fisiológicos e terapêutica atual, bem como de medicações que têm sido usadas extensivamente e de outros agentes ainda não disponíveis ou que são consideradas drogas anti-obesidade não clássicas. Como a obesidade - em especial aquela com distribuição central - representa um importante fator desencadeador de resistência à insulina, o seu tratamento farmacológico é relavente no contexto do controle da síndrome metabólica. Os autores apresentam uma revisão extensa dos critérios de eficácia do manuseio anti-obesidade, dos mecanismos fisiológicos que regulam a homeostase energética central e/ou periférica (nutrientes, monoaminas e peptídeos), dos agentes farmacologicamente derivados dos seguintes produtos: beta-fenetilamina (fenfluramina, dexfenfluramina, fentermina e sibutramina), tricíclicos (mazindol), fenilpropanolamina (efedrina, fenilpropanolamina), fenilpropanolamina oxitrifluorofenil (fluoxetina), naftilamina (sertralina) e lipstatina (orlistat). Também é apresentada uma análise de todos os ensaios clínicos com duração maior do que 10 semanas para medicações usadas no manuseio da obesidade, assim como dados sobre medicações futuras, como o agonista canabinóide inverso, rimonabant.

Presente y futuro del tratamiento farmacológico de la obesidad / Present and future of the obesity pharmacological treatment

La obesidad es un trastorno metabólico crónico que se caracteriza por la acumulación de tejido adiposo. El tratamiento basado en la dieta y el ejercicio es la indicación de elección; sin embargo, esto no es suficiente, dado que la cantidad de personas con sobrepeso y obesidad en las sociedades industriales aumenta constantemente, lo cual le confiere características de epidemia. Aún grados menores de obesidad producen un aumento de la morbimortalidad cardiovascular, con un gran costo sanitario y económico. En aquellos pacientes en los que el tratamiento no farmacológico haya fracasado y que presenten un IMC mayor menor 30 o mayor menor 27 kg/m² más dos factores de riesgo se debería contemplar el uso de fármacos antiobesidad. En la actualidad contamos con dos fármacos, el orlistat y la sibutramina, que están autorizados para el uso crónico en esta patología, asociados con la dieta y el ejercicio. Además, numerosas moléculas se encuentran en diferentes fases de investigación. El conocimiento de los múltiples y diferentes mecanismos que intervienen en la regulación del metabolismo nos permitirá no sólo conocer esta "enfermedad" sino tratarla adecuadamente.

Avaliacão do efeito da sibutramina sobre a saciedade por escala visual analógica em adolescentes obesos / Evaluation of the sibutramine effect on satiety with a visual analogue scale in obese adolescents

Inicialmente empregadas para mensuracão de sintomas álgicos, as escalas visuais analógicas (EVAs) podem ser também um instrumento útil para avaliacão da saciedade. O agente antiobesidade sibutramina, ao contrário dos anorexígenos, parece exercer seu efeito de reducão de ingestão alimentar principalmente por estímulo da saciedade. Com o objetivo de avaliar o efeito da sibutramina sobre a saciedade, utilizamos uma EVA em adolescentes obesos que participaram de um estudo duplo-cego randomizado, comparando sibutramina 10mg com placebo. Cada paciente recebeu 13 escalas para serem preenchidas em intervalos de uma hora, num único dia, das 9 às 21h. Uma dieta com déficit de 500kcal diárias foi dividida em 3 refeicões, com horários previamente estipulados: 9:30h, 12:30h, 18:30h. A partir da pontuacão obtida em cada uma das escalas, construiu-se um gráfico de linha representativo da pontuacão média de saciedade ao longo do dia. Comparando-se a área sob a curva dos 2 grupos, encontramos 4.609 n 1.309 para o grupo tratado com sibutramina e 4.141 n 1.432 para o grupo placebo (p= NS). Desta forma, a sibutramina não parece apresentar efeito sobre a saciedade de adolescentes obesos, pelo menos quando avaliado através de uma EVA.

Obesity management in patients with type 2 diabetes mellitus.

Obesity infrequently associated with type 2 diabetes mellitus and may cause insulin resistance, hypertension and other complications of obesity. So obesity management in Type 2 diabetes mellitus is essential. Prevention is a logical first step in the management of the obese Type 2 diabetic patient, such programs have had little long-term success. Diet, exercise and behavioral modification still form the cornerstones of treatment and relatively small weight loss results in improvement of all major obesity related co-morbidity's, including Type 2 diabetes. The obese diabetic patient faces extra impediments to weight loss, including the adverse effects of diabetic medication, poor glycaemic control and diabetes related complications. New drugs may offer some additional help, in general by providing the benefit associated with the weight loss as such, Bariatric surgery can produce major long-term weight loss in the severely obese subjects.